D'autres solutions sont possibles (voir discussion, Germaine), mais en voilà une qui peut peut-être vous convenir.

Si vous voulez gardez la même construction (sans adjectif), et je pense que "de poids" reproduit bien le sens de "substance" (définition : valeur de quelque chose dans un système d'évaluation, p. ex. économique)

https://www.gatine-racan.fr/le-parc-dactivites-polaxis-en-pl...
ont été rejointes en 2020 par deux entreprises de poids : Dyna Touraine, société qui commercialise et loue des engins forestiers, d’abattage et de débardage, et Rustin

https://lexpansion.lexpress.fr/high-tech/fleur-pellerin-nous...
Là encore, il s'agit de défendre notre souveraineté numérique si nous voulons conserver des entreprises de poids dans le domaine des télécoms.

https://bartle.fr/2015/02/scm_nl1/
De nombreuses entreprises de poids (FM Logistic, Viapost, Castorama…) font déjà confiance à cette application pour la centralisation de leur gestion de transport.

https://www.ladepeche.fr/article/2007/10/26/122079-le-tarn-o...
Deux nouvelles entreprises de poids rejoignent donc les deux villes phares du Tarn Ouest.

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Note added at 22 hrs (2021-06-23 20:51:10 GMT)
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*Si vous voulez garder

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Note added at 1 day 10 hrs (2021-06-24 08:16:55 GMT)
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Une remarque supplémentaire pour vous aider :
Je viens de voir, sur le site Invest Barbados (qui a une mauvaise traduction avec entreprises de fond), que la version anglaise utilise substance à la fois dans son sens de substance économique ("substance requirements" normalement traduit par règles en matière de fiscalité) et dans le sens de poids économique - comme dans le contexte que vous avez donné. Il n'y a pas d'expression en français qui regroupe les deux sens. Vous pourrez utiliser entreprises de poids dans cette phrase, mais dans des cas comme "facilitating bussinesses of substance", c'est l'aspect fiscalité qui est privilégié. Je ne sais pas si c'est le site complet que vous traduisez ou uniquement le paragraphe indiqué, mais vous pourrez p. ex. utiliser "entreprises EN substance" pour le deuxième cas. Facilitating bussinesses of substance = favoriser les entreprises en substance. Le EN convient mieux que le DE, car c'est sur la substance économique qu'on veut influer : notion fiscale récente qui est un anglicisme de l'anglais. On avait des notions comme l'assise (territoriale) de l'entreprise, etc, mais c'est le terme substance qui semble l'emporter dans les textes récents (p. ex. UE, etc)